Ghrelin(生长激素配体) 是一个由28 个氨基酸组成的多肽。它是第一个被发现的生长激素促分泌剂受体(GHS-R) 的内源性配体。Ghrelin 主要由胃分泌,下丘脑、肾脏、胎盘均有分泌。Ghrelin可提高循环中GH,促进食欲,促进胃酸、胃动素、胃泌素和消化酶分泌,这对缓解仔猪断奶应激是非常重要的。
仔猪断奶后,对饲料消化吸收不良、腹泻、生长停滞,甚至出现僵猪或死亡,给养猪业造成很大经济损失。如何解决这一问题,成为国内外近些年来研究的热点。目前大多研究表明,仔猪断奶后的瓶颈是如何解决采食量,以及仔猪断奶后所造成的消化道功能衰退。新近发现的一个小分子脑肠肽—Ghrelin 使得在生长调节及消化代谢方面的研究又有了新的进展。这对解决仔猪断奶综合症提供了一条有效的途径。
1 概述
Ghrelin 是1999 年Kojima 等发现的第一个生长激素促分泌剂( GHSs) 受体的内源性配体,是由28 个氨基酸组成的小分子多肽。它的序列为GSSFLSPEHQKAQQKESKPPAKLQPR,第3 位丝氨酸上有酰化基团[O = C-(CH2 ) 6-CH3 ],该基团对于其生理活性很重要(Wren等2001)。Ghrelin主要合成于胃,但可特异性刺激垂体前叶释放生长激素(GH),并可作用于下丘脑弓状核,起保持能量自稳平衡的作用,Ghrelin还可以促进胃酸、胃泌素(gastrin)、胃动素(motilin)和消化酶的分泌。因此,Ghrelin可能是下丘脑、垂体、胃之间内分泌调节的新的联系纽带(Kojima等,1999;Papotti等,2000;Mori等,2000)。Ghrelin 的互补脱氧核糖核酸(cDNA) 基因为前Ghrelin 原的基因。人及大鼠的Ghrelin 仅在11 位及12 位上差两个氨基酸。二者的前Ghrelin 原基因同源且在进化上高度保守(Dieguez等,2000)。前Ghrelin 原基因还通过选择性拼接产生第二个GHS-R的内源性配体des-Gln14-ghrelin。它是一个由27 个氨基酸组成的多肽,4 位上比Ghrelin 少一个谷氨酰胺,其作用类似Ghrelin,但目前的研究资料尚少(Hosoda等,2000)。Ghrelin 除由胃分泌外,下丘脑、肠道、肾脏和胎盘中均有少量分泌(Gualillo等,2001)。Ghrelin 在血浆和组织中的浓度有所不同。如在胃及小肠中浓度是肾脏的140 倍,而在肾脏局部组织中的浓度又是血浆中的数倍,提示它可能通过自分泌和旁分泌在局部发挥作用(Peino等,2000;Mori等,2000)。
2 生物学效应
2. 1 调节生长
Ghrelin 可使循环中GH 迅速、显著而持久地增加,甚至比生长激素释放激素(GHRH)的作用还强(Tschop,2000)。Ghrelin与GHRH及生长
